Il commence sa carrière musicale en 1970. Zucchero intègre d’abord des petits groupes de R’n'B (Le Nuove Luci, Sugar & Daniels en 1973, Sugar & Candies en 1978 et I Taxi) et a enregistré son premier album en 1976. Puis Zucchero ira voler de ses propres ailes en 1983, date de son premier album solo. Zucchero émigre en Californie. Zucchero chante en anglais et italien. Sa musique est largement inspirée du gospel, et alterne ballades et morceaux beaucoup plus rythmés, proches du boogie. Son inspiration est très blues et rythm & soul. À l’instar de B.B. King, son père spiritual en matière de blues, la superstar italienne a effectué ses débuts à l’église. Cette initiation vocale n’a fait que renforcer son amour des musiques noir-américaines, découvertes à l’université par le biais d’un ami américain. De nombreuses stars ont signé des chansons avec lui (Elvis Costello, Ennio Morricone, ou ont participé musicalement Miles Davis, Eric Clapton, Stevie Ray Vaughan, David Sancious le clavier de Peter Gabriel,..) et d’autres ont signés des duos : Paul Young, Sting, Bono, Luciano Pavarotti, John Lee Hooker, Cheb Mami, Jovanotti, Johnny Hallyday, et même l’étonnant Gérard Depardieu.
Il participe tous les ans, au concert donné par Luciano Pavarotti (Pavarotti & Friends) dont Zucchero est l’un des instigateurs, et a lancé la carrière de quelques artistes italiens Giorgia, Andrea Bocelli. Tout récemment, Zucchero a lancé la carrière de sa fille Irene Fornaciari qui lui avait déjà écrit une chanson « Karma stai kalma » avec son autre fille sur un précédent album « Bluesugar ». Zucchero remporte le Festivalbar en 2004.
Une des particularités de Zucchero est qu’il écrit ses albums en différentes langues. Ainsi Zucchero est possible de trouver un album en anglais, italien et espagnol.
Après son premier mariage avec Angela Figlie avec qui Zucchero a eu 2 enfants, Alice en 1981 et Irène en 1984, Zucchero vit à partir de 1992 avec Francesca Mozer avec qui Zucchero a eu de nouveau un enfant, Adelmo Blue. Sa fille Irène à débuté une carrière de chanteuse.